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浅谈儿科用药研究现状

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浅谈儿科用药研究现状

分类:
公司新闻
作者:
2018/07/09 10:25
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【摘要】:
2017年3月17日下午,我公司(中心)进行了《浅谈儿科用药研究现状》的内部学术交流,现根据PPT内容整理摘要如下,以供同行和新药研发者交流和批评指正,共同努力,以推动我国儿科用药研发进程。   一、庞大的儿童数量与短缺的儿科药物   据2010年第六次全国人口普查数据显示,我国大陆现有儿童(0-14岁)约2.22亿,占全国总人口比重的16.6%。据世界卫生组织的资料显示,在全球环境污染引发的各种

  2017年3月17日下午,我公司(中心)进行了《浅谈儿科用药研究现状》的内部学术交流,现根据PPT内容整理摘要如下,以供同行和新药研发者交流和批评指正,共同努力,以推动我国儿科用药研发进程。

 

  一、庞大的儿童数量与短缺的儿科药物

 

  据2010年第六次全国人口普查数据显示,我国大陆现有儿童(0-14岁)约2.22亿,占全国总人口比重的16.6%。据世界卫生组织的资料显示,在全球环境污染引发的各种疾病中,有40%的患病者都是5岁以下儿童。儿童人口基数和患儿数量的庞大使得儿科药物有着巨大的市场需求。但目前儿科用药、特别是儿科专用药物的种类和数量均远少于成人药物,存在很大缺口,尤其是满足临床需要的特殊剂型更为缺乏;且知名度较高的儿童用药品牌多为外资和合资企业品牌,我国自主研发的儿童用药品种较少,发展相对滞后。2010年版《国家基本药物目录》统计发现,在已上市药物中,化学药物部分有288种口服药物,儿童专用药只有1种。

 

  近年来,由于用药成人化、超说明书使用等现象引发的儿童用药不良反应事件层出不穷,儿童用药不良反应发生率居高不下。据统计临床用药不良反应发生率中,儿童用药不良反应发生率约为12.9%,新生儿更是高达24.4%,是成人的2-4倍,药物不良反应对儿童造成的伤害也比成人更为严重。

 

  因此儿科药物开发受到越来越多的关注,儿科用药安全性问题也成为了不可忽视并亟待解决的难题。

 

  二、儿科用药研究开发现状

 

  在儿科患者中开展临床试验存在特有的伦理挑战、研究中需要为患儿提供特殊保护等,这些原因使得开展儿科人群药物临床试验的难度远远大于成人,也很难通过大规模确证性临床试验获得患儿的研究数据,支持其用于每个特定年龄阶段的安全性和有效性。因此,在儿童用药开发计划中,通常由成年动物非临床试验支持成人临床试验,再使用成人临床试验的安全数据以支持药物在儿童患者中的应用。但这是基于一种基本假设,即儿童患者具有与成人相似的疾病进展过程,对拟定的治疗干预也具有相似的反应。但事实上,这样的研究并不总能评估药物对儿童人群特定发育过程可能存在的影响。首先,很多经验证实成人和儿童患者之间存在药物安全性差异,而且儿科毒性并不总是能够通过成人研究进行预测。其次,幼龄动物与成年动物也存在生理特征差异,幼龄动物更类似于相关年龄儿童的发育特点,更适合于儿科药物的毒性评价。

 

  因此,药物非临床安全性评价成为了儿科药物研发的一个必要和独特的部分。特别是在药物代谢和激活与年龄相关,类似药物对生殖发育系统有影响,儿童临床需长期用药,幼龄动物和成年动物暴露量有差异或只专门针对儿童适应症等情况下,使用幼龄动物开展儿童药物非临床安全性评价显得尤为重要。

 

  三、幼龄动物非临床安全性评价的关注点及挑战

 

  采用幼龄动物进行药物非临床安全性评价并非一个新的概念,早在很多年前,国内外研究者就开始了相关试验的研究,美国FDA和欧盟EMA已发布相关的儿科法规和指导原则。但到目前为止,我国儿科药物在幼龄动物进行非临床安全性评价依旧处在发展阶段,仍有很多技术问题需要解决。比如幼龄动物种属和起始年龄段的选择,幼龄动物试验给药动物的起始年龄应根据种属之间器官发育的比较和拟用于儿童人群的年龄来确定。剂量选择,在尽量建立不良反应/毒性的剂量反应关系同时,避免出现夸大毒性。观察指标,除包含与成年动物一般毒理学试验相同的评价指标外,还应包括生长、发育等指标检测,选择合适的检测时间点及观察指标判断标准的规范、统一。试验结果评价,应关注幼龄动物毒理学试验可能出现的与成年动物毒理学试验不同的暴露量和毒性敏感性增加及新的毒性靶器官的发现;准确判断幼龄动物不用于成年动物的临床病理学参数和组织病理学变化;建立幼龄动物毒理学试验背景数据库。

 

  目前国家食品药品监督管理总局药品审评中心正在进行《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》公开征求意见,链接为http://www.cde.org.cn/zdyz.do?method=largePage&id=255。

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